Welche Effekte könnten die Glykolyse hemmen?

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Autor: John Stephens
Erstelldatum: 28 Januar 2021
Aktualisierungsdatum: 21 November 2024
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Welche Effekte könnten die Glykolyse hemmen? - Wissenschaft
Welche Effekte könnten die Glykolyse hemmen? - Wissenschaft

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Glykolyse ist ein universeller Stoffwechselprozess unter den Lebewesen der Welt. Diese Serie von 10 Reaktionen im Zytoplasma aller Zellen wandelt das Zuckermolekül mit sechs Kohlenstoffatomen um Glucose in zwei Moleküle Pyruvat, zwei Moleküle ATP und zwei Moleküle NADH.
Erfahren Sie mehr über Glykolyse.


Im ProkaryotenDie Glykolyse, die einfachsten Organismen, ist das einzige Zellstoffwechselspiel in der Stadt. Diese Organismen, die fast alle aus einer einzigen Zelle mit relativ wenig Inhalt bestehen, haben einen begrenzten Stoffwechselbedarf, und die Glykolyse reicht aus, damit sie ohne konkurrierende Faktoren gedeihen und sich vermehren können. EukaryotenAuf der anderen Seite sollten Sie die Glykolyse als eine Art Aperitif einführen, bevor das Hauptgericht der aeroben Atmung ins Spiel kommt.

Diskussionen über Glykolyse konzentrieren sich oft auf die Bedingungen, die sie begünstigen, z. B. eine angemessene Substrat- und Enzymkonzentration. Weniger häufig erwähnt, aber auch wichtig sind Dinge, die von Natur aus möglich sind hemmen die Geschwindigkeit der Glykolyse. Obwohl Zellen Energie benötigen, ist es nicht immer ein erwünschtes zelluläres Ergebnis, ständig so viel Rohmaterial durch die Glykolyse-Mühle zu leiten. Zum Glück für die Zelle haben zahlreiche Teilnehmer an der Glykolyse die Möglichkeit, ihre Geschwindigkeit zu beeinflussen.


Glukose-Grundlagen

Glucose ist ein Sechs-Kohlenstoff-Zucker mit der Formel C6H12O6. (Fun biomolecule trivia: Jedes Kohlenhydrat - ob Zucker, Stärke oder unlösliche Ballaststoffe - hat die allgemeine chemische Formel CNH2NON.) Es hat eine Molmasse von 180 g, ähnlich wie die schwereren Aminosäuren in Bezug auf seine Größe. Es ist in der Lage, durch die Plasmamembran frei in die Zelle hinein und aus dieser heraus zu diffundieren.

Glucose ist ein Monosaccharid, das heißt, es wird nicht durch die Kombination kleinerer Zucker hergestellt. Fructose ist ein Monosaccharid, während Saccharose ("Haushaltszucker") ein Disaccharid ist, das aus einem Glucosemolekül und einem Fructosemolekül zusammengesetzt ist.

Insbesondere liegt Glukose in Form eines Rings vor, der in den meisten Diagrammen als Sechseck dargestellt ist. Fünf der sechs Ringatome sind Glucose, während das sechste Sauerstoff ist. Der Kohlenstoff der Zahl 6 liegt in einem Methyl (-CH3) Gruppe außerhalb des Rings.


Der vollständige Glykolysepfad

Die vollständige Formel für die Summe der 10 Reaktionen der Glykolyse lautet:

C6H12O6 + 2 NAD+ + 2 Pi + 2 ADP → 2 CH3(C = O) COOH + 2 ATP + 2 NADH + 2H+

In Worten bedeutet dies, dass ein Glucosemolekül in zwei Glucosemoleküle umgewandelt wird, wodurch 2 ATP und 2 NADH (die reduzierte Form von Nicotinamidadenindinukleotid, einem in der Biochemie üblichen "Elektronenträger") erzeugt werden.

Beachten Sie, dass kein Sauerstoff erforderlich ist. Obwohl Pyruvat fast immer in aeroben Atmungsschritten konsumiert wird, erfolgt die Glykolyse in aeroben und anaeroben Organismen gleichermaßen.

Glykolyse: Investitionsphase

Die Glykolyse gliedert sich klassisch in zwei Teile: eine "Investitionsphase", in der 2 ATP (Adenosintriphosphat, die "Energiewährung" der Zellen) benötigt werden, um das Glucosemolekül in etwas mit viel potentieller Energie zu formen, und eine "Auszahlung". oder "Ernte" -Phase, in der 4 ATP durch Umwandlung eines Moleküls mit drei Kohlenstoffatomen (Glycerinaldehyd-3-phosphat oder GAP) in ein anderes Pyruvat erzeugt werden. Dies bedeutet, dass insgesamt 4 -2 = 2 ATP pro Glucosemolekül erzeugt werden.

Wenn Glucose in eine Zelle eintritt, wird sie unter der Wirkung des Enzyms phosphoryliert (d. H. Mit einer daran gebundenen Phosphatgruppe) Hexokinase. Dieses Enzym oder Proteinkatalysator gehört zu den wichtigsten regulatorischen Enzymen in der Glykolyse. Jede der 10 Reaktionen bei der Glykolyse wird von einem Enzym katalysiert, und dieses Enzym katalysiert wiederum nur diese eine Reaktion.

Das aus diesem Phosphorylierungsschritt resultierende Glucose-6-phosphat (G6P) wird dann in Fructose-6-phosphat (F6P) umgewandelt, bevor eine zweite Phosphorylierung auftritt, diesmal in der Richtung von Phosphofructokinaseein weiteres kritisches regulatorisches Enzym. Dies führt zur Bildung von Fructose-1,6-bisphosphat (FBP) und die erste Phase der Glykolyse ist abgeschlossen.

Glykolyse: Rücklaufphase

Fructose-1,6-bisphosphat wird in ein Paar aus drei Kohlenstoffmolekülen, Dihydroxyacetonphosphat (DHAP) und Glycerinaldehyd-3-phosphat (GAP), aufgeteilt. Das DHAP wird schnell in GAP umgewandelt, so dass der Nettoeffekt der Spaltung die Erzeugung von zwei identischen Molekülen mit drei Kohlenstoffatomen aus einem einzelnen Molekül mit sechs Kohlenstoffatomen ist.

Der GAP wird dann durch das Enzym Glycerinaldehyd-3-phosphatdehydrogenase in 1,3-Diphosphoglycerat umgewandelt. Dies ist ein geschäftiger Schritt; NAD+ wird in NADH und H umgewandelt+ unter Verwendung von Wasserstoffatomen, die von GAP abgezogen wurden, und dann wird das Molekül phosphoryliert.

In den verbleibenden Schritten, die 1,3-Diphosphoglycerat in Pyruvat umwandeln, werden beide Phosphate nacheinander aus dem Dreikohlenstoffmolekül entfernt, um ATP zu erzeugen. Da alles nach der FBP-Spaltung zweimal pro Glucosemolekül passiert, bedeutet dies 2 NADH, 2 H+ und 4 ATP werden in der Rückführungsphase für ein Netz von 2 NADH, 2 H erzeugt+ und 2 ATP.
Lesen Sie mehr über das Endergebnis der Glykolyse.

Regulation der Glykolyse

Drei der an der Glykolyse beteiligten Enzyme spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Prozesses. Zwei, Hexokinase und Phosphofructokinase (oder PFK), wurden bereits erwähnt. Der dritte, Pyruvatkinase, ist verantwortlich für die Katalyse der Glykolyse-Endreaktion, der Umwandlung von Phosphoenolpyruvat (PEP) zu Pyruvat.

Jedes dieser Enzyme hat Aktivatoren ebenso gut wie Inhibitoren. Wenn Sie mit der Chemie und dem Konzept der Rückkopplungshemmung vertraut sind, können Sie möglicherweise die Bedingungen vorhersagen, unter denen ein bestimmtes Enzym seine Aktivität beschleunigt oder verlangsamt. Wenn zum Beispiel eine Region einer Zelle reich an G6P ist, würden Sie erwarten, dass Hexokinase aggressiv nach Glukosemolekülen sucht, die daran vorbeiziehen? Sie würden es wahrscheinlich nicht tun, da unter diesen Bedingungen kein dringender Bedarf besteht, zusätzliches G6P zu generieren. Und du hättest recht.

Aktivierung des Glykolyseenzyms

Während Hexokinase durch G6P inhibiert wird, wird es durch AMP (Adenosinmonophosphat) und ADP (Adenosindiphosphat) aktiviert, ebenso wie PFK- und Pyruvatkinase. Dies ist darauf zurückzuführen, dass höhere AMP- und ADP-Spiegel im Allgemeinen niedrigere ATP-Spiegel bedeuten und dass bei niedrigem ATP der Anreiz für das Auftreten einer Glykolyse hoch ist.

Pyruvatkinase wird auch durch Fructose-1,6-bisphosphat aktiviert, was sinnvoll ist, da sich zu viel FBP stromaufwärts ansammelt und es am Ende des Prozesses schneller gehen muss. Auch Fructose-2,6-bisphosphat ist ein Aktivator von PFK.

Hemmung des Glykolyseenzyms

Hexokinase wird, wie erwähnt, durch G6P inhibiert. PFK und Pyruvatkinase werden beide durch das Vorhandensein von ATP aus dem gleichen Grund gehemmt, aus dem sie durch AMP und ADP aktiviert werden: Der Energiezustand der Zelle begünstigt eine Abnahme der Glycolyserate.

PFK wird auch von gehemmt Zitratein Bestandteil des Krebszyklus, der bei der aeroben Atmung stromabwärts auftritt. Pyruvatkinase wird gehemmt durch Acetyl-CoADies ist das Molekül, in das Pyruvat umgewandelt wird, nachdem die Glykolyse beendet ist und bevor der Krebs-Zyklus beginnt (tatsächlich verbindet sich Acetyl-CoA im ersten Schritt des Zyklus mit Oxaloacetat, um Citrat zu erzeugen). Schließlich hemmt die Aminosäure Alanin auch die Pyruvatkinase.

Mehr zur Hexokinase-Regulation

Es ist zu erwarten, dass andere Glykolyseprodukte neben G6P die Hexokinase hemmen, da ihr Vorhandensein in signifikanten Mengen auf einen verminderten Bedarf an G6P hinzudeuten scheint. Allerdings hemmt nur G6P selbst die Hexokinase. Warum ist das?

Der Grund ist ziemlich einfach: G6P wird für andere Reaktionswege als die Glykolyse benötigt, einschließlich des Pentosephosphat-Shunts und Glykogensynthese. Wenn daher andere nachgeschaltete Moleküle als G6P die Hexokinase von ihrer Arbeit abhalten könnten, würden sich diese anderen Reaktionswege ebenfalls verlangsamen, da kein G6P in den Prozess eintritt, und würden daher eine Art Kollateralschaden darstellen.